Si les infections recommencent à augmenter, une thérapie précoce pourrait conjurer la pression excessive sur les hôpitaux et les coûts élevés des traitements, parmi les aspects les plus dramatiques de la pandémie.
Le mécanisme par lequel l'infection par le Sars-CoV-2 conduit à un état inflammatoire potentiellement mortel est complexe et encore mal compris. Mais après deux ans et demi de pandémie, la communauté scientifique s'accorde sur un point : c'est l' inflammation (ou phlogose) qui tue les malades, pas le virus. L'hypothèse d'une intervention précoce pour l'éteindre a fait l'objet de plusieurs études et d'un travail approfondi publié aujourd'hui dans Lancet Infectious Diseases, mené par l'Institut Mario Negri de Recherche Pharmacologique et par l'Asst Papa Giovanni XXIII de Bergame, met un point ferme sur la question : la thérapie anti-inflammatoire (en particulier les AINS non stéroïdiens), commencée au début des symptômes, réduit le risque d'hospitalisation de 85 à 90 %. Les auteurs - Giuseppe Remuzzi, Fredy Suter, Norberto Perico et Monica Cortinovis - ont examiné toutes les études publiées dans des revues scientifiques de notoriété, menées entre 2020 et 2021 (dont deux travaux de l'Institut Mario Negri lui-même), sur un total de cinq mille patients, entre les groupes d'étude et de contrôle.
Formes légères et modérées
Les résultats sont d'un grand intérêt quant à l'efficacité des AINS dans le traitement des formes légères et modérées de Covid ne nécessitant pas d'hospitalisation : l'accès aux urgences et les hospitalisations baissent de 80% (chiffre fusionné), les hospitalisations seules de 85- 90 %, le délai de résolution des symptômes est raccourci de 80 % et le besoin de supplémentation en oxygène de 100 %. Si les infections devaient repartir à la hausse, une thérapie anti-inflammatoire précoce, (il est important qu'elle soit prise en charge par des médecins de famille, pour d'éventuels effets secondaires et interactions avec d'autres médicaments) pourrait conjurer la pression excessive sur les hôpitaux (et les coûts très élevés de traitements, notamment en soins intensifs), l'un des aspects les plus dramatiques de la pandémie. Pas seulement. Les AINS, parmi les médicaments les plus couramment utilisés dans le monde, peuvent représenter une option réaliste pour le traitement Covid dans les pays à faible revenu, où la couverture vaccinale est souvent faible et où il y a peu de disponibilité de traitements plus chers pour les systèmes de santé (antiviraux, monoclonaux...).
L'effet des anti-inflamatoires
Les auteurs de l'ouvrage au titre évocateur,"Le domicile comme nouvelle frontière pour le traitement du Covid-19 : le cas des anti-inflammatoires", se sont notamment penchés sur les inhibiteurs relativement sélectifs de la Cox-2 (cyclooxygénase), une enzyme impliqués dans différents processus physiologiques et pathologiques. Le célécoxib et le nimésulide étaient particulièrement efficaces contre le covid ; les alternatives valables sont l'ibuprofèneet l'aspirine. En plus de la Cox-2, les AINS inhibent également une autre enzyme similaire mais non identique, la Cox-1, moins impliquée dans l'inflammation et plutôt liée au risque d'effets secondaires au niveau gastro-intestinal, qui surviennent notamment si les anti-inflammatoires sont pris à fortes doses pendant plus de 3-4 jours.
Réaction inflammatoire
L'inflammation, qui atteint chez certains patients des niveaux paroxystiques entraînant une cascade d'événements pouvant entraîner la mort, est associée à plusieurs facteurs : la libération de cytokines et de radicaux libres, l'induction d'interféron gamma et l'activation de certains leucocytes. Il a également été émis l'hypothèse que l'aggravation pourrait être due à un excès d'angiotensine-II, une protéine qui stimule les processus inflammatoires. "L'ensemble des preuves disponibles, écrivent les auteurs, met en évidence le rôle crucial de la " dérégulation " de la réponse immunitaire et de la réponse hyper inflammatoire dans l'initiation et l'exacerbation du Covid". Les résultats de l'étude menée par les scientifiques de l'équipe de Mario Negri renversent définitivement une hypothèse qui avait été avancée aux premiers jours de la pandémie, selon laquelle les anti-inflammatoires non stéroïdiens (et notamment l'ibuprofène) pourraient augmenter la susceptibilité à l'infection par le Sars-CoV-2 et aggraver les symptômes du Covid. Plusieurs enquêtes menées au cours des deux dernières années ont contribué à démystifier cette théorie : aucune association n'a été trouvée entre le traitement par AINS et une augmentation ou une aggravation des résultats cliniques (par exemple, admission en USI, ventilation mécanique, administration d'oxygène) chez les patients atteints de Covid, pas même chez ceux qui ont pris des anti-inflammatoires déjà avant l'infection, par exemple pour traiter une maladie rhumatismale.
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